唐赛儿，济南府蒲台县人。明朝初年，她出生在蒲台城（今遗址属滨州市蒲城乡）西门里的一户贫苦农民农家中。

唐赛儿的家乡，曾是元末白莲教首领毛贵领导的红巾起义军的根据地，所以这一带群众，素有练武的习惯。其父唐公有一身好功夫，而唐赛儿自幼聪慧，力气过人。因此在父亲的指点下，赛儿不到十五岁，就练得刀枪剑戟，样样精通。

唐赛儿的生活年代，正值“靖难之役”，以及朱棣称帝后屡次北征和长达十三年的迁移国都、营建北京城垣宫殿。沉重的赋税差役，使人民群众的生活极其穷苦。蒲台县的农民，更有大清河水为患，只得靠剥树皮、挖草根充饥，卖妻子鬻儿女求活。唐赛儿婚后不久，丈夫林三在瘟疫流行中不幸染疫病亡，年迈的唐公也在饥寒交迫下死去。父、夫相继去世，使年仅三十岁左右的唐赛儿，悲痛欲绝，义愤填膺。同时她看到民怨沸腾，于是便决心组织起来反抗官府。

当时，白莲教在山东一带盛传，它是一种秘密宗教组织，对广大贫苦农民具有特殊的吸引力。唐赛儿决定用其形式组织力量。她“自称佛母”，“日以其教施村里中惟听，遂及青齐”，不到几个月的时间，就在自己周围聚集起一支潜在的巨大力量。条件一经成熟，便计划在滨州（今滨县滨城公社）起义，不料消息泄露，地方官府加强了戒备。唐赛儿当机立断，立即带领一部分骨干到小营（今滨州市小营公社），又辗转进入青州府西南山区的卸石棚寨一带。永乐十八年（公元一四二0年）二月十ー日，唐赛儿用“红白旗为号”，正式掀起了撼动明王朝的武装起义，卸石棚寨成了起义军的主要根据地。唐赛儿树起义旗后，莒县的董彦杲、安丘的宾鸿积极响应。起义军所到之处杀富济贫，深得劳动群众的拥护和爱戴，起义队伍很快扩大到两万人。

青州（今益都县）是明王朝的军事重镇，卫指挥高风看到起义队伍日益强大，带领几千人马星夜进剿。从青州到卸石棚寨的道路十分艰险，在进入山口的峡谷中，有一条羊肠小道扼住了通往山寨的道路。但唐赛儿为了消灭敌人有生力量，不搞消极防御，而是把农民起义军埋伏在峡谷四周的有利地形上。时至三更，高风率兵赶到峡谷中，唐赛儿趁敌立足未稳，指挥起义军战士杀出，在很短的时间内，毙敌千余人，卫指挥高风也“为所败死”。此役旗开得胜，唐赛儿又以卸石棚寨为根据地，乘胜分兵南下、东进。起义军驰骋在青、莱二府和胶州、莒州、安丘、寿光、诸城、即墨等九个州县的广大地区，攻城池，杀官吏，济贫民，其势如暴风骤雨。

唐赛儿领导的农民起义军屡败官军的消息传开后，山东地方官非常惊慌，布政司、按察司、都司急忙“遣人驰驿招抚之”。唐赛儿根本不为所动，断然拒绝来使。山东左、右布政使储埏、张海看起义军不肯就范，急向朝廷告急。明成祖朱棣闻报后十分震惊，于永乐十八年二月二十八日，忙派安远候柳升为总兵官，都指挥刘忠为副总兵官，并亲授“当坐困之，勿图近效”的方略，叫他们带领装备优良的京营人马，去青州镇压唐赛儿农民起义军。

三月十三日，骄横狂妄的柳升带领人马包围了卸石棚寨。他先“遣旗手卫指挥吴亮招之”，被唐赛儿严词斥退，随即指挥军队发起攻击。在官军强大的攻势面前，唐赛儿镇定自若，果断地指挥起义军英勇奋战，杀退了敌人的几次冲锋。强攻不下，柳升无奈何，只得命令军队对卸石棚寨实行了四面把守。面对这种态势，唐赛儿认真地分析各方面情况。此时，农民起义军正四处攻战，敌众我寡。如果下山硬拼，有全军覆没的危险；如果长期固守，粮食、马草都将发生困难。最后，唐赛儿决计调虎离山，避实击虚，迅速突围，扭转被动局面。这天傍晚，她派了一名叫耿童儿的人，去柳升军营中诈降，并假说起义军粮草发生困难，又没水喝，打算从东门的旧水道突围逃跑。柳升得到假情报后，信以为真，即率主力扼守旧水道，准备截击起义军。夜间二更时分，唐赛儿率领农民军，不走东门，却从另一方向悄然撤离卸石棚寨，乘虚直袭敌人大本营。起义军这一举动，完全出敌意料之外。官军惊慌失措，乱作一团，而唐赛儿身先士卒，冲锋陷阵，起义军勇猛无比，锐不可挡，杀得敌人鬼哭狼嚎，死伤无数。都指挥刘忠仓促上阵，也被乱箭射死。次日黎明，柳升才发现中计，慌忙去追，可是，唐赛儿早已率部突围。

但是，由于双方势力悬殊，唐赛儿领导的农民起义军，三月十六日在安丘一战中，遭山东都指挥佥事卫青率部袭击，六千余人壮烈牺牲。同日，起义军在诸城，被鳌山卫指挥王真带领人马攻破城池，也受到了严重损失。至此，唐赛儿所领导的农民起义，经过前后两个月左右的英勇奋战，最后失败了。但唐赛儿在群众地掩护下，却安全转入地下。

唐赛儿安然脱险，使明成祖朱棣十分恼火。他一方面以“纵盗”的罪名诛戮山东布政使和按察使等一大批官员，下令将总兵大将柳升逮捕入狱。另一方面，命令各地严査密访，一定要拿获唐赛儿。后来，朱棣怀疑唐赛儿可能是削发为尼或混在女道士当中，又尽逮“天下出家妇女，先后几万人”，严厉拷问追查，很多人被活活逼死，但“赛儿卒不获，不知所终”