2016年9月6日，国际肿瘤学学术期刊《Oncotarget》杂志上在线发表了上海交大医学院附属瑞金医院上海消化外科研究所朱正纲、于颖彦教授领衔的胃癌转化医学课题组的最新研究发现。研究发现了尿液中的胃癌标志物，尿液小分子化合物与血清传统肿瘤标志物对比，显示出更好的敏感性与特异性。该成果对于实现胃癌的“无创化”诊断、提高胃癌早期发现、早期治疗有着积极的意义。瑞金医院普外科的陈逸南硕博连读生与张俊博士生为论文第一作者;于颖彦教授与朱正纲教授为论文共同通讯作者。

胃癌是一种高发病率、高死亡率的消化系统恶性肿瘤，而我国又是胃癌的高发区，由于早期缺乏特异性的临床症状，往往被查出时已经达到中晚期，失去最佳手术治疗时机。瑞金医院研究团队关注肿瘤研究领域长期被忽视的生物样本——尿液，随着国际上代谢组学的发展与兴起，研究人员注意到机体在疾病时(指非代谢性疾病)也会出现代谢物谱的紊乱，这激发了研究团队的创新思考：胃癌患者是否存在这样一种独特的代谢物谱?

代谢物是人类生命活动的最终分解产物，属于小分子物质，原有的检测设备无法分析测试小分子化合物。瑞金医院胃癌转化医学研究课题组从头摸索与建立分析方法，收集取样，并借助上海交通大学理工科的学科优势，利用上海交大分析化学领域的精密仪器(气相色谱-质谱联用仪暨GC-MS)，在第一轮先对90余例尿样开展了初筛，发现了尿液里由100余种小分子化合物构成的代谢物谱。有了这一新发现，课题组进一步优化分析与数据挖掘方法，对锁定的17种潜力巨大的小分子，将样本又扩大200例进行定量分析验证，最终发现氨基酸类和有机酸类共14种小分子化合物有生物学意义，这些新发现的胃癌尿液小分子化合物作为肿瘤标志物与血清传统肿瘤标志物对比分析，显示出良好的敏感性与特异性。其中有3种小分子在尿中的升高与胃癌不良预后相关。

原文链接：

A characteristic biosigNature for discrimination of gastric cancer from healthy population by high throughput GC-MS analysis

原文摘要：

Early diagnosis of gastric cancer is crucial to improve patient′ outcome. A good biomarker will function in early diagnosis for gastric cancer. In order to find practical and cost-effective biomarkers, we used gas chromatography combined mass spectrometer (GC-MS) to profile urinary metabolites on 293 urine samples. Ninety-four samples are taken as training set, others for validating study. Orthogonal partial least squares discriminant analysis (OPLS-DA), significance analysis of microarray (SAM) and Mann-Whitney U test are used for data analysis. The diagnostic value of urinary metabolites was evaluated by ROC curve. As results, Seventeen metabolites are significantly different between patients and healthy controls in training set. Among them, 14 metabolites show diagnostic value better than classic blood biomarkers by quantitative assay on validation set. Ten of them are amino acids and four are organic metabolites. importantly, proline, p-cresol and 4-hydroxybenzoic acid disclose outcome-prediction value by means of survival analysis. Therefore, the examination of urinary metabolites is a promising noninvasive strategy for gastric cancer screening.