新的疫苗平台技术

　　1.重组病毒样颗粒技术

　　2.新载体疫苗(DNA疫苗等)：将抗原的基因构建到表达质粒，将其作为疫苗打入人或动物体内，表达质粒在细胞内表达抗原蛋白，从而达到引发免疫反应的效果。

　　优点：制备简易

　　缺点：DNA进入细胞的效率低、潜在的基因重组可能性、持续表达可能引起的免疫耐受等。

　　2.新型疫苗佐剂

　　3.疫苗递送系统与剂型技术

　　4.新细胞系

　　5.多糖蛋白结合疫苗技术

　　6.多联多价疫苗技术

　　7.治疗性疫苗(癌症疫苗)是目前的热点。

　　主要应用于尚无有效治疗药物的疾病，如肿瘤、自身免疫病、慢性感染、移植排斥、超敏反应等。

　　机理：通过不同途径把微生物抗原提呈给免疫系统，来弥补或激发机体的免疫反应(特别是细胞毒性T细胞，CTL的杀伤活性)，从而达到清除病毒的治疗作用。

　　举例：

　　(1)细菌型治疗性疫苗：结核杆菌治疗性疫苗、麻风杆菌治疗性疫苗、幽门螺杆菌治疗性疫苗。

　　(2)病毒型治疗性疫苗：单纯疱疹治疗性疫苗、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染治疗性疫苗、人乳头瘤病毒感染治疗性疫苗。

　　(3)肿瘤型治疗性疫苗：以肿瘤细胞为基础的第一代疫苗和树突细胞疫苗、转基因肿瘤细胞疫苗、抗原合成肽疫苗、肿瘤核酸疫苗

　　(4)自身免疫疾病型治疗性疫苗：多发性硬化症治疗性疫苗、重症肌无力治疗性疫苗、系统性红斑狼疮治疗性疫苗、I型糖尿病治疗性疫苗。

基因重组VLP疫苗技术和产业化

1970s重组DNA技术的发展催生基因工程、蛋白质工程。1980s 之前为培养天然病原体灭活、裂解获得疫苗。近二十年来，“重磅炸弹”药物和疫苗中重组蛋白或蛋白组成的颗粒疫苗异军突起。新一代基因工程疫苗利用体内合成生物学结合真核细胞培养，生产的复杂重组蛋白，具备糖基化、酰基化、转录和翻译后修饰，获得传统方法无法生产的高端疫苗。例子：重组疫苗 Gardasil、Cervarix预防宫颈癌、猪圆环疫苗。

据疫苗行业市场调查分析报告显示了解，2008年，吉布森(Gibson)等人报道了世界上第一个完全由人工化学合成、组装的58万个碱基的细菌基因组。2010年，在花费了四千万美元和15年的努力后，吉布森宣布，世界上第一个由纯人工合成创造的细菌物种“Synthia”诞生了。

疫苗未来的趋势：体外合成基因组，体内合成病毒、细菌蛋白外壳作为新型疫苗

利用病毒基因组信息学，计算模型辅助设计抗原序列，可以实现由任何病原体基因组中编码免疫蛋白的DNA到活性蛋白质的设计和生产，创造新的预防和治疗手段。现在已有用细菌、动物细胞等来做疫苗的技术，存在一定的优越性，但目前我们认为利用昆虫细胞和杆状病毒技术有更大优势，造价低，安全性高。

利用悬浮培养昆虫细胞培养和重组杆状病毒技术研发和生产新型病毒样颗粒疫苗(virus like particle, VLP)。体内高效合成特异抗原，包括病毒衣壳、细菌外壳作为“超级”疫苗，提高安全性和降低成本。

用细菌来做疫苗，一些免疫原性及用量上，不能和真的细胞相比。用动物细胞和人细胞系统做疫苗的技术不是很成熟，且造价较高。酵母系统和昆虫系统比较成熟，因此病毒样颗粒疫苗就从这两个系统里来选。

重组VLP疫苗技术特点

    • 疫苗组成成份：病毒亚型的选择适合区域流行优势株，加强针对性和提高保护覆盖率。

　　• 分子结构：采用蛋白质工程改造分子结构、多个蛋白共表达技术，设计结构更接近天然病毒的疫苗。优于灭活和裂解疫苗。

　　• 改进型生产工艺：无血清、无蛋白培养和纯化新工艺的应用以及 VLP直接色谱纯化和制剂，提供批次稳定性。

　　• 打造价格优势：昆虫细胞无血清、无蛋白培养基和改进工艺流程，可以大大降低成本，优于二倍体细胞等哺乳细胞平台。

　　• 快速生产应急疫苗：突发新型病毒性流行病，病原体基因测序完成后，一个半月内可以完成小试，相比传统方法的至少三个月。